| 曲扬,张祺,黄晨凇,等.诱导型斑马鱼骨质疏松模型的构建及海洋来源小分子化合物的筛选[J].中国海洋药物,2027,(1):-. |
| 诱导型斑马鱼骨质疏松模型的构建及海洋来源小分子化合物的筛选 |
| Induction of a Zebrafish Osteoporosis Model and Screening of Marine-Derived Small Molecule Compounds |
| 投稿时间：2024-04-26 修订日期：2025-11-18 |
| DOI： |
| 中文关键词: 斑马鱼 骨质疏松 柠檬酸铁铵 阿仑膦酸钠 |
| English Keywords: |
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| 中文摘要: |
| 目的 随着老龄化进程的加速,我国骨质疏松(osteoporosis, OP)患病人数位于全球第一,骨质疏松已成为我国面临的重要公共健康问题。目前,人类对于骨质疏松的病理和生理学基础已经具备了系统的了解与认知,但骨质疏松相关药物的研发仍处于起步阶段,如何筛选毒副作用与远期效果兼优的治疗药物仍是亟待解决的难题。方法 铁过载是骨质疏松患者的基本特征,高水平的铁元素能够破坏骨代谢的平衡,从而引起骨质疏松的发生。因此我们选择了临床补铁剂柠檬酸铁铵(Ferric ammonium citrate, FAC),并通过对其过度摄入,成功引起了斑马鱼骨质疏松是样病变:①颅骨经钙离子螯合剂染色后荧光强度微弱,提示颅骨骨密度显著下降,②角舌骨(ch)和舌骨下领弓(hm)发生部分或完全缺失。后续的研究也表明,FAC诱导通过引起硬骨转化和钙盐沉积相关基因sox9b和bgp的表达水平下降,导致成骨过程中的硬骨沉积异常,进而引起斑马鱼颅骨骨质疏松样病变。结果 通过化学诱导,我们获得了稳定且均一的斑马鱼骨质疏松模型,在后续的工作中,我们也通过该模型对海洋来源的小分子化合物进行了快速且有效的筛选,以期获得具备良好的抗骨质疏松活性的全新药物,从而为骨质疏松的预防与治疗提供新的研发思路和研究方向。 |
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