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  • 中国海洋药物
  • 2025年 第44卷 第6期
  • 出刊日期：2025-12-30
《中国海洋药物》杂志创刊于1982年，是由中国科协主管、中国药学会主办、中国海洋大学医药学院《中国海洋药物》杂志编辑部编辑出版，国内外公开发行的中国科技核心期刊（双月刊）。 本刊是国际上首个海洋药物专业的学术期刊，自创刊以来始终坚持办刊宗旨，致力于海洋药物的研究和开发，系统地报道有关海洋药物及相关学科的研究成果和国内外最新动态，积极推动海洋药学事业与其他学科的交流和发展。

2025年第44卷第6期

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      研究报告
    • 多叶鳃海麒麟Placobranchus ocellatus多糖的提取、理化性质及抗凝活性研究
      王斐,杨鲁瑶,李淇,刘婵娟,李国云,于广利
      目的 采用酶解法从多叶鳃海麒麟(Placobranchus ocellatus)中提取多糖,对其理化性质和结构进行分析,并初步评价其抗凝活性。方法 通过采用木瓜蛋白酶解提取多叶鳃海麒麟多糖(PO-E)；采用硫酸苯酚法、硫酸钡比浊法、PMP柱前衍生高效液相色谱法、高效凝胶色谱法分别测定其总糖含量、硫酸根含量、单糖组成、相对分子质量,采用核磁共振波谱法(NMR)对其结构特征进行初步表征；采用液质联用分析(PGC-ESI-MS/MS)方法对PO-E中的N, O-糖链进行鉴定分析；通过测定活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)评价PO-E的体外抗凝血活性。结果 采用酶法提取获得的多叶鳃海麒麟多糖PO-E主要为硫酸化半乳聚糖,并含有一定的糖蛋白,通过液质联用分析鉴定发现,PO-E中存在7种O-糖链,糖链结构类型主要以Core 2和Core 1形式存在。体外抗凝活性评价结果显示PO-E对APTT具有延长作用,对PT、TT无延长作用,这表明其通过内源性凝血途径发挥抗凝活性。结论 酶法提取的多叶鳃海麒麟多糖PO-E为含有O-糖基修饰的硫酸化半乳聚糖,具有一定的抗凝活性,为相关海洋抗凝药物的开发提供物质基础与理论依据。
      2025  Vol.  44(6):    1-7    [摘要](308)    [PDF](1)
    • HNK-1化学酶法合成及其神经保护活性研究
      张鹏,梁志赫,邹安琪,张浩浩,李江华,丁华帅,蔡超
      目的 利用化学酶法合成技术制备了系列HNK-1寡糖及其聚合物并对其神经保护活性进行初步研究,为周围神经损伤的治疗奠定基础。方法 以市售的溴代全乙酰化葡萄糖醛酸甲酯等为原料,通过化学酶法合成制备了系列HNK-1寡糖,并通过ROMP后修饰聚合策略制备了系列糖基聚合物,对糖聚合物进行了核磁氢谱、TEM、AFM、粒径电位等理化性质表征,并对糖聚合物的生物相容性和与相关受体蛋白的结合能力进行了初步评价。结果 经核磁共振波谱分析,证实糖聚合物的糖单元取代度分别为48%、45%和33%；通过TEM、AFM及马尔文粒度仪分析,系列糖聚合物的粒径在35 nm左右,Zeta电位显示糖聚合物都带有负电荷,且绝对值均大于25,证实该类化合物优良的稳定性。系列HNK-1寡糖及其聚合物都具有良好的细胞相容性,糖聚合物相比于寡糖,能够更好的促进RSC96细胞的增殖和迁移。此外,通过表面等离子体共振技术发现,糖聚合物由于其“多价效应”,可以与特异性受体蛋白有效结合,其中HNK-1糖聚合物P2与Cadherin-2的结合能力最好,结合常数KD值达到2.55 μM,显著强于普通HNK-1寡糖。结论 HNK-1寡糖及其糖聚合物具有稳定的结构,并且表现出良好生物活性,在治疗神经损伤方面有较好的应用潜力。
      2025  Vol.  44(6):    8-18    [摘要](239)    [PDF](1)
    • 海洋来源真菌Aspergillus fumigatus PJ-Y01的次级代谢产物及其活性研究
      王远见,沈明曦,张熳,于冲,马晓瑞,王海峰
      目的 对中国盘锦海泥真菌Aspergillus fumigatus PJ-Y01发酵液中次生代谢产物进行分离鉴定并探究其抗氧化和抗菌活性。方法 采用正相硅胶柱色谱、反相ODS色谱、Sephadex LH-20柱色谱、高效液相色谱技术对海洋来源曲霉属真菌烟曲霉Aspergillus fumigatus PJ-Y01的次级代谢产物进行分析，利用紫外光谱、质谱以及核磁共振波谱进行结构鉴定，通过抗氧化以及对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑制实验评价其活性。结果 从真菌Aspergillus fumigatus PJ-Y01次生代谢产物中分离纯化得到10个生物碱类化合物，其中有1个新化合物，分别为fumiquinazoline T（1）、fumiquinazoline F（2）、prelapatin B（3）、（-）-alantrypinone（4）、fumipuinazoline J（5）、3′-（4-Oxoquinazolin-3-yl） spiro[1H-indole-3, 5′-oxolane]-2, 2′-dione（6）、isochaetominine（7）、chaetominine（8）、（3S, 8S, 9S, 12S, 18S）-8, 9-dihydroxyspirotryprostatin A（9）、fumitremorgin C（10）。结论 化合物1为新化合物，活性研究发现化合物2、3、5有较强的ABTS+自由基清除能力，IC50分别为61.02、50.57、31.95 μg/mL。化合物4对大肠杆菌有中等抑制作用，化合物9对金黄色葡萄球菌具有较强抑制活性，为新型抗菌以及抗氧化药物的设计提供理论基础。
      2025  Vol.  44(6):    19-26    [摘要](325)    [PDF](1)
    • 海洋苔藓虫中全新小分子C2抗急性肺损伤的活性及机制研究
      熊贵鑫,张彦,孟万里,梁月润,邹琪,郝杰杰,何小溪,李海花
      目的 探究海洋小分子化合物C2对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的作用及机制。方法 70只大鼠按体重随机分为5组：对照组、脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)模型组、阳性药地塞米松(dexamethasone, DEX)组、化合物C2低、高剂量组(25 mg/kg、50 mg/kg)。采用气管滴注法构建脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤模型,检测C2对大鼠肺组织干湿重比、髓过氧化物酶水平的变化；检测对大鼠血清和肺泡灌洗液中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平的变化；血液分析仪检测对大鼠肺泡灌洗液中炎症细胞的影响。采用H&E染色检测大鼠肺脏的组织病理学情况。通过Western blotting技术检测炎症相关信号通路IκB、p-NF-κB和p-MAPK蛋白的表达水平。结果 C2可以降低肺组织的水肿程度及肺组织中髓过氧化物酶的水平；可以降低肺泡灌洗液中白细胞总数及中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞数量；可以降低肺泡灌洗液和血清中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平；H&E染色显示C2可以缓解肺泡组织破坏、肺间质增厚和炎症浸润程度；Western blotting 结果表明C2可以调节炎症相关信号通路IκB和p-NF-κB蛋白的表达水平。结论 化合物C2可以改善LPS诱导的大鼠急性肺损伤,作用机制可能与其抑制NF-κB p65信号通路，降低炎症细胞数量，下调炎症因子水平有关。
      2025  Vol.  44(6):    27-34    [摘要](270)    [PDF](1)
    • 淀粉/羧甲基壳聚糖-聚赖氨酸促愈合止血微球的制备与研究
      潘海涛,朱秋露,景雅煊,张鹏,卢乾,李萍,潘雪
      目的 针对创面出血及后续由继发感染导致的愈合缓慢等问题,制备兼具吸水锁水和抗菌功能的淀粉/羧甲基壳聚糖-聚赖氨酸微球(St/CS-EPLM3)并研究其止血、促愈合性能,为新型复合止血微球开发提供新策略。方法 通过反相乳液聚合法制备微球,分别以大出血(小鼠断尾、股动脉破裂实验)和小出血模型(肝损伤实验)评估其止血效果,以背部全皮肤损伤模型评价其促愈合效果。结果 St/CS-EPLM3表现出高吸水率(588%)和高孔隙率(52.8%)。小鼠断尾实验中St/CS-EPLM3组平均出血量为115 mg,止血时间为88 s；股动脉破裂实验中,其平均出血量为417 mg,止血时间为93 s；在肝损伤实验中,其平均出血量为45 mg,止血时间为52 s。此外,St/CS-EPLM3组对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均表现出最佳抗菌效果,皮肤创面愈合率在7天内达89.8%,H＆E和Masson染色提示创面炎症降低明显、胶原再生显著。结论 St/CS-EPLM3能显著降低多种创面出血模型的出血量与出血时间从而快速止血,其中对大出血的止血效果优于小出血,同时有效预防继发感染并加速愈合,与已上市止血粉相比优势明显,具有较大应用潜力。
      2025  Vol.  44(6):    35-45    [摘要](281)    [PDF](3)
    • 海洋天然产物Demethyloxyaaptamine的氨基酸酯化修饰及其细胞毒性的研究
      卞长昊,孔灿,王淑萍,廖洪泽,林厚文
      目的 以氧化的Aaptamine衍生物Demethyloxyaaptamine为底物，合成了12个氨基酸酯偶联的衍生物进行抗肿瘤活性研究。 方法 通过化学合成手段，合成了12个氨基酸偶联的衍生物，采用CCK-8法对衍生物的抗肿瘤活性进行测定。结果 6个氨基酸酯修饰的衍生物对Raji细胞的活性均强于天然产物2和4，半抑制浓度（IC50）范围为（1.0 ± 0.3）~（1.5 ± 0.4） μmol/L。其中，化合物A1和B7都表现出了对Raji细胞更强的选择性，选择性指数分别为SI(A1)（IC50SKOV3/HepG2 / IC50RaJi） > 13、SI(B7)（IC50SKOV3/HepG2 / IC50RaJi） > 14。
      2025  Vol.  44(6):    46-52    [摘要](247)    [PDF](1)
    • 海藻酸钠基酶促纳米反应器的制备及其催化活性评价
      苗春杰,史鑫扬,高文月,姜帅
      目的 构建基于海藻酸钠（Sodium alginate，SA）纳米水凝胶（Nanogels，NGs）的纳米反应器系统，旨在有效负载葡萄糖氧化酶（Glucose oxidase，GOx）和辣根过氧化物酶（Horseradish peroxidase，HRP），同时确保酶的活性与稳定性，为实现其在抗肿瘤、炎症治疗等应用的安全性与高效性奠定研究基础。方法 采用乳化-溶剂蒸发-离子交联法和直接离子交联法制备未负载酶的海藻酸钠纳米水凝胶（SA NGs）和负载单一酶（GOx或HRP）的海藻酸钠纳米水凝胶（GOx@SA NGs和HRP@SA NGs）。通过动态光散射技术测定其粒径和Zeta电位，评估制备条件对SA NGs性质的影响。采用Amplex Red分析法对GOx@SA NGs和HRP@SA NGs进行活性评估，测定其米氏常数（Km）、最大反应速度（Vmax）、转换数（Kcat）和专一性常数（Kcat/Km）。结果 乳化-溶剂蒸发-离子交联法制备的SA NGs表现出较小的粒径（89.6 nm ± 1.5 nm）和接近中性的Zeta电位（3.1 mV ± 1.3 mV）。通过直接离子交联法制备的SA NGs，其粒径可通过调节SA的浓度从450.4 nm ± 33.4 nm降至320.6 nm ± 2.2 nm，Zeta电位均维持较大的负电位（-34.3 mV ± 1.5 mV ~ -32.7 6 mV ± 2.3 mV）。通过离子交联法制备的GOx@SA NGs和HRP@SA NGs显示出在负载酶后粒径有所增加，分别为403.4 nm ± 1.1 nm和359.9 nm ± 10.2 nm。尽管GOx@SA NGs和HRP@SA NGs的平均Zeta电位略有降低，分别为-23.0 mV ± 0.7 mV和-24.7 mV ± 4.7 mV，但仍维持在-20 mV以上，表明负载酶的SA NGs在溶液中保持相对良好的稳定性。酶活性测试结果显示，两种酶在SA NGs中均保持高活性，且能有效催化目标反应。结论 本研究成功制备了具有优良稳定性的海藻酸钠纳米水凝胶，并证明这些纳米水凝胶可以作为生物酶的高效载体，负载的GOx和HRP保持了良好的活性，此纳米反应器可用于多种生物酶的负载及其催化应用。
      2025  Vol.  44(6):    53-62    [摘要](263)    [PDF](1)
    • 抗GPC3鲨鱼纳米抗体的发现与表征
      任雯,王小月,冯世涛,席晓志,陈进,顾玉超
      目的 开发靶向GPC3的鲨鱼纳米抗体。方法 通过使用重组人GPC3蛋白免疫条纹斑竹鲨,通过间接ELISA检测免疫后鲨鱼血浆的抗体效价。获取鲨鱼脾脏总RNA后,构建免疫鲨鱼纳米抗体噬菌体展示文库,并利用该文库进行靶向GPC3鲨鱼纳米抗体的淘选。使用原核表达系统表达并纯化最终得到鲨鱼纳米抗体,通过ELISA法检测鲨鱼纳米抗体和重组人GPC3蛋白结合情况,通过细胞免疫荧光实验与流式细胞术实验检测鲨鱼纳米抗体和高表达GPC3的细胞株HepG2的结合情况。结果 鲨鱼血清中针对人GPC3蛋白的抗体效价为1:1600。本研究构建了库容量为6×108 CFU的鲨鱼纳米抗体噬菌体展示文库,从中筛选得到了一株鲨鱼纳米抗体命名为VNAR-F10,该抗体能特异性结合人GPC3蛋白和高表达GPC3的细胞株HepG2。结论 VNAR-F10和人GPC3蛋白以及HepG2细胞都具有较好的亲和力,为后续开发靶向GPC3的肝癌抗体药物和诊断试剂奠定了基础。
      2025  Vol.  44(6):    63-69    [摘要](267)    [PDF](1)
    • 雄激素受体N末端结构域拮抗剂的设计、合成及活性评价
      卢鹏辉,胡晓琳,周子坤,高姗,张赛,张思琪
      目的 以共价结合于AR-NTD的海洋天然产物为灵感,设计合成潜在的新型AR-NTD共价拮抗剂。方法 以芳基吡唑-1-基丙酰胺类化合物为先导,通过引入共价弹头,合成衍生物并进行前列腺癌细胞增殖抑制活性测试。结果 合成共计4个芳基吡唑-1-基丙酰胺类衍生物A1~A4,在22Rv1细胞中,化合物A1~A4均表现出一定的增殖抑制效果。A1、A3的活性优于阳性对照分子26a,其中A3的活性比阳性对照分子26a提升2倍,IC50为2.04 μmol/L。
      2025  Vol.  44(6):    70-74    [摘要](309)    [PDF](1)
    • 海洋生物碱Meridianin G硼酸衍生物的设计、合成及抗单纯疱疹病毒活性研究
      李宇轩,张扬,刘璐,尹瑞娟,江涛
      目的 本论文对吲哚类海洋生物碱Meridianin G进行硼酸化修饰，设计、合成Meridianin G生物碱硼酸化衍生物，并对其进行体外初步的抗单纯疱疹病毒活性进行研究。方法 采用Meridianin G为起始原料，首先亲核取代反应制备得中间体7a~7c，随后水合肼脱除邻苯二甲酰基得到中间体8a~8c，最后与羧基苯硼酸在缩合剂DMT-MM的催化下合成脂肪胺为连接臂的Meridianin G生物碱硼酸衍生物9a~9f；以5-氨基Meridianin G或6-氨基Meridianin G为起始原料，与羧基苯硼酸进行酰化反应制备得到酰胺键连接的Meridianin G生物碱硼酸衍生物10a~10d。选用Vero细胞株对目标化合物进行了抗单纯疱疹病毒活性的初步测试。结果 合成了10个Meridianin G生物碱硼酸化衍生物，生物活性研究表明该类化合物具有一定的抗单纯疱疹病毒活性，其中脂肪胺为连接臂的Meridianin G生物碱硼酸衍生物9b对单纯疱疹病毒2型有较高的选择性（20 μmol/L浓度下病毒抑制率，2型为50.99%，1型为0.23%）。结论 合成的化合物丰富了吲哚海洋生物碱Meridianin G类似物的种类，抗单纯疱疹病毒生物活性的研究结果扩展了Meridianins类化合物潜在的应用方向并丰富了海洋生物碱的生物功能。
      2025  Vol.  44(6):    75-82    [摘要](280)    [PDF](1)
      • 研究简报
    • 南极海洋来源真菌 P. crustosum HDN20-1061中2个新的peniphenone类化合物（英文）
      KHIZAR Hayyat,黄晓菲,王佳祥,周鲁宁,朱天骄,车茜,李德海
      目的 利用OSMAC策略研究南极海源真菌青霉Penicillium crustosum HDN20-1061的代谢产物。方法 采用多种培养基发酵确定最终发酵条件,采用反相ODS柱层析和高效液相色谱等方法对菌株HDN20-1061提取物进行化合物分离纯化,采用核磁共振、质谱、ECD和核磁共振计算等方法鉴定化合物结构。 结果 从Penicillium crustosum HDN20-1061中分离到两个新化合物,分别为peniphenone F (1)和peniphenone G (2),并分离到一个已知化合物(3)。化合物1表现出较弱的抗菌活性,MIC值为64 μM。
      2025  Vol.  44(6):    83-87    [摘要](294)    [PDF](1)
      • 综述
    • 海洋真菌心血管保护活性天然产物的研究进展
      于淑晴,辛少帅,董宇晴,王淼韫欢,张珊珊,李培海,刘可春,李晓彬
      近年来,心血管疾病已经成为严重威胁人类健康的常发病,全世界每年死于心血管疾病的人数高达1500万人,居各种死因首位。由于现有药物存在药效低、副作用强等弊端,寻找高活性、无毒或低毒性的心血管药物成为新药研究的一项重要课题。海洋真菌拥有独特的生存环境,能够代谢产生结构新颖、活性丰富的天然产物。研究表明,大量来源于海洋真菌的天然产物具有心血管保护活性。本文总结了前人的研究成果,从降血脂、抗血栓、促血管生成、降血压、心脏保护、抗氧化这六方面,对海洋真菌来源的心血管保护天然产物进行综述,为心血管药物的进一步研究开发提供参考。
      2025  Vol.  44(6):    88-98    [摘要](296)    [PDF](1)

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