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  • 主　　编：管华诗
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  • 中国海洋药物
  • 2025年 第44卷 第1期
  • 出刊日期：2025-02-28
《中国海洋药物》杂志创刊于1982年，是由中国科协主管、中国药学会主办、中国海洋大学医药学院《中国海洋药物》杂志编辑部编辑出版，国内外公开发行的中国科技核心期刊（双月刊）。 本刊是国际上首个海洋药物专业的学术期刊，自创刊以来始终坚持办刊宗旨，致力于海洋药物的研究和开发，系统地报道有关海洋药物及相关学科的研究成果和国内外最新动态，积极推动海洋药学事业与其他学科的交流和发展。

2025年第44卷第1期

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      研究报告
    • 双重糖链编辑对表皮生长因子受体信号转导调控的研究
      张卫彬，范晨晨，刘思敏，李国云，蒋昊
      目的 开发并建立一种细胞表面双重糖链编辑的方法,研究不同组合唾液酸和岩藻糖类似物对肺癌细胞EGFR信号通路的影响,筛选对EGFR信号通路具有显著抑制作用的糖链编辑方案。方法 利用化学酶法合成2种CMP-Sia类似物和6种GDP-Fucose类似物作为糖链原位编辑(ISGE)的糖供体；利用流式细胞术对双重糖链编辑方法的可行性进行验证；利用Western Blot筛选出对 EGFR信号有明显抑制效果的 ISGE方案；利用细胞划痕实验验证筛选出的组合对细胞迁移的抑制作用。 结果 成功制备了2种CMP-Sia类似物和6种GDP-Fucose类似物,确定了双重糖链编辑的最佳反应时间以及反应顺序,并筛选出SiaAz+FucOMe组合为最佳的ISGE方案。结论 基于双重糖链编辑的方法对EGFR进行唾液酸化与岩藻糖化可以显著抑制其信号通路的转导,为海洋岩藻多糖抗肿瘤机制研究提供了新的思路。
      2025  Vol.  44(1):    1-10    [摘要](94)    [PDF](1)
    • 天然鱼肝油与维生素AD滴剂对大鼠骨质疏松症改善作用的比较研究
      付雪媛,王园园,郑平安,杜芬,曹婉秀
      目的 研究天然鱼肝油与维生素AD滴剂对去卵巢大鼠骨质疏松症的改善作用。方法 比较分析天然鱼肝油与维生素AD滴剂的脂肪酸组成差异；对雌性SD大鼠进行双侧卵巢切除术,建立骨质疏松模型,术后4周随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、维生素AD滴剂组(0.25 g·kg-1·bw-1)、鱼肝油低、中、高剂量组(0.25、0.5、1.5 g·kg-1·bw-1)。连续灌胃12周,称量体重及各脏器,计算脏器指数,分析尿液骨代谢指标(钙、磷)、血清骨代谢指标(钙、磷、肌酐、骨钙素、降钙素、碱性磷酸酶、雌二醇)、骨物理指标、骨钙含量、骨密度并对肝脏组织进行HE染色观察,考察天然鱼肝油和维生素AD滴剂对大鼠骨质疏松症的改善效果。结果 天然鱼肝油的脂肪酸种类更加丰富,并含有EPA和DHA两种n-3多不饱和脂肪酸；天然鱼肝油不会对肥胖进展有促进作用,可在一定程度上恢复子宫形态,防止钙、磷流失(P<0.05)；两种物质均可使血清中钙、磷水平恢复并降低碱性磷酸酶水平(P<0.05),鱼肝油可降低骨钙素水平(P<0.05)；两种受试物均显著促进骨钙含量增加(P<0.05),并提高骨密度(P<0.05),证明两者可减少骨量丢失,对改善骨质疏松有良好效果；肝脏病理学观察显示相较于维生素AD滴剂,天然鱼肝油更能抑制骨质疏松导致的肝脏脂肪积累。结论 天然鱼肝油和维生素AD滴剂均具有改善去卵巢大鼠骨质疏松的作用,前者的改善效果更加理想。
      2025  Vol.  44(1):    11-21    [摘要](77)    [PDF](1)
    • 裙带菜中5种类胡萝卜素降解产物的抗炎活性研究（英文）
      韩祝滔,郭梦,袁炎炎,刘明,刘红兵
      目的 鉴定裙带菜中的类胡萝卜素降解产物，评价其抗皮肤炎症活性。方法 利用多种色谱手段分离得到类胡萝卜素降解产物，运用NMR、MS等光谱学方法鉴定结构；通过建立脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞、LPS-RAW264.7/CM诱导的HacaT细胞和HUVEC细胞炎症模型评价化合物的体外抗炎作用。结果 分离并鉴定5个类胡萝卜素降解产物，分别为：3β-hydroxy-5α,6α-epoxy-β-ionone (1)，(-)-loliolide (2)，(+)-epiloliolide (3)，grasshopper ketone (4)和apo-9"-fucoxanthinone (5)。化合物1~5能够不同程度抑制炎症状态下的RAW264.7细胞、HacaT细胞和HUVEC细胞释放NO、TNF-α和IL-6等炎症因子。结论 裙带菜中的类胡萝卜素降解产物具有抑制炎症细胞释放炎症因子、减轻炎症对表皮细胞和血管内皮细胞损伤的作用。
      2025  Vol.  44(1):    22-30    [摘要](68)    [PDF](1)
    • 紫贝齿中11种氨基酸的含量测定及化学模式识别研究
      宿曼筠,陈安珍,殷世宁,吴爱英,杨晓云
      目的 建立柱前衍生高效液相色谱法（HPLC）法测定紫贝齿饮片中11种氨基酸的方法，并比较不同基原的差异。方法 以异硫氰酸苯酯为柱前衍生化试剂，采用C18色谱柱，流动相A为乙腈，流动相B为0.1mol·L-1醋酸钠溶液(pH 6.5)，梯度洗脱，检测波长254 nm，色谱柱温度40℃。运用主成分分析（PCA）、偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）和方差分析研究了紫贝齿中的4种基原的氨基酸成分的差异。结果 11种氨基酸呈良好的线性关系（R>0.999）；精密度、稳定性、重复性试验RSD值分别小于1.77%、2.54%、1.98%；平均回收率在90.7%~108.9%（RSD为0.67%~1.58%，n = 6）之间。紫贝齿4种基原之间氨基酸成分存在差异，并发现3种氨基酸差异性成分。结论 建立的氨基酸测定方法稳定可靠，可用于紫贝齿饮片的质量评价。
      2025  Vol.  44(1):    31-38    [摘要](65)    [PDF](1)
    • 基于抗氧化反应元件高通量药物筛选细胞模型的建立及应用
      魏明月,田银,吴科锋,汤熙翔
      摘 要：目的 利用抗氧化反应元件（Antioxidant response element, ARE）调控萤火虫荧光素酶报告基因的表达，建立高通量药物筛选细胞模型，筛选出具有潜在抗氧化活性的红树林真菌来源微生物次级代谢产物。方法 构建ARE调控萤火虫荧光素酶表达的重组质粒pGL6-TA-2×ARE，并与内参质粒pRL-SV40-C瞬时共转染小鼠精母细胞GC-2spd(ts)细胞，富马酸二甲酯（Dimethyl fumarate, DMF）为激活剂，建立基于双荧光素酶报告基因的体外药物筛选体系。对107个福建漳江口红树林沉积物来源真菌的发酵粗提物进行活性筛选；2,2-偶氮二(2-甲基丙基咪)二盐酸盐（AAPH）刺激GC-2spd(ts)细胞建立体外氧化应激模型；CCK-8法检测粗提物对GC-2spd(ts)的细胞活力和AAPH氧化应激处理后粗提物对细胞活力的影响。结果 成功建立ARE调控萤火虫荧光素酶表达的细胞高通量药物筛选细胞模型，从107份红树林真菌次级代谢产物中发现3个菌株次级代谢产物在25、50和100 μg/mL时显著激活ARE水平表达且呈剂量依赖性，并抑制了AAPH诱导的细胞损伤。结论 基于ARE筛选体系及氧化应激细胞模型发现菌株编号分别为米H1509干、米H366干、米H346干的红树林真菌次级代谢产物可增强ARE荧光表达水平，发挥潜在抗氧化活性。
      2025  Vol.  44(1):    39-48    [摘要](73)    [PDF](1)
    • 粉蝶霉素糖基转移酶GT1507受体结合口袋关键残基探究
      刘春妮,肖菲,李文利
      目的：粉蝶霉素类化合物具有良好的抗菌、抗肿瘤等活性,糖基化修饰显著影响其生物活性。本研究旨在探究海洋链霉菌OUC6819中粉蝶霉素类化合物糖基转移酶GT1507受体结合口袋中关键活性残基,为将GT1507开发为工具酶提供理论基础。方法：采用多序列比对方式分析GT1507及其同源蛋白的受体结合位点；通过定点突变构建GT1507的突变体酶；随后采用高效液相色谱检测不同突变体酶催化粉蝶霉素(Piericidin A1, PA)加载葡萄糖基和N-乙酰葡萄糖胺基团的效率。结果：Nβ3-Nα3区域内的L80F和Nβ5-Nα5区域内V182F催化PA加载葡萄糖基活性显著降低,Y139F和A159E与野生型酶催化活性相当；当以UDP-N-乙酰葡萄糖胺为糖基供体时,突变体酶L80F的催化效率提高,V182F的活性与野生型相当,而Y139F和A159E催化活性显著降低。结论：Leu80、Tyr139、Ala159和Val182是GT1507与受体结合相关的氨基酸,不同糖基供体与蛋白的结合会影响受体结合口袋的关键氨基酸,从而影响突变体酶的催化效率,以上研究为GT1507进一步酶工程改造提供了理论基础。
      2025  Vol.  44(1):    49-56    [摘要](70)    [PDF](1)
    • 深海冷泉链霉菌OUCLQ20-1中大环内酰胺类化合物的发现
      岳亮光,赵一,单洁,邓发玉,李花月
      目的 探究深海冷泉生态系统微生物产生丰富次级代谢产物潜力，挖掘冷泉链霉菌中具有生物活性的次级代谢产物。方法 以抗多重耐药菌活性为导向，对冷泉链霉菌采用不同培养基发酵，确定使用AF/MS培养基进行大规模发酵，积累次级代谢产物。采用有机溶剂萃取、C18反相硅胶柱层析、半制备高效液相等分离手段对发酵产物进行分离纯化，通过质谱、核磁共振数据分析以及文献比对，解析化合物结构，并进行抗菌活性测试。结果 从冷泉来源链霉菌OUCLQ20-1中分离得到4个大环内酰胺类化合物ikarugamycin（1）、capsimycin D（2）、capsimycin G（3）和capsimycin C（4）。所有化合物对多重耐药菌Staphylococcus aureus CCARM 3090、Enterococcus faecium CCARM 5203与Enterococcus faecalis CCARM 5172展现出中等抑制活性。结论 从冷泉链霉菌OUCLQ20-1中挖掘到一类大环内酰胺类化合物，具有潜在的药用价值，为冷泉生态系统的资源开发奠定基础。
      2025  Vol.  44(1):    57-64    [摘要](61)    [PDF](1)
    • 海洋真菌A.sclerotiorum LZDX 33-4中吲哚二酮哌嗪类生物碱基因簇异源表达研究
      窦敏,刘婕,范爱丽,钟声平
      目的 运用分子生物学的方法，对深海来源真菌Aspergillus sclerotiorum LZDX 33-4中吲哚二酮哌嗪类生物碱的产率提高进行研究。方法 利用生物信息学方法从A. sclerotiorum LZDX 33-4中钓取到负责吲哚二酮哌嗪类生物碱合成的基因簇stm；利用异源表达策略在构巢曲霉中构建全簇异源表达菌株；利用十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）和半制备高效液相色谱（HPLC）等色谱学方法对异源表达菌株提取物中吲哚二酮哌嗪类生物碱进行靶向分离纯化；利用UV、NMR等波谱学技术手段，结合文献数据比对，确定化合物的结构。结果 从异源表达菌株中分离鉴定了5个化合物，分别为(+)-versicolamide B(1)、taichunamide E(2)、notoamide B(3)、taichunamide A(4)、notoamide D(5)。其中化合物1-5的产率分别为7.27mg/L，1.87mg/L，0.33mg/L，2.53mg/L和2.03mg/L。结论 通过构建异源表达菌株，分离鉴定了5个吲哚二酮哌嗪生物碱类化合物。与野生型菌株相比，极大的提高了该类化合物的产率。
      2025  Vol.  44(1):    65-70    [摘要](64)    [PDF](1)
    • 二氧化硅纳米材料SSN-2的递送能力与安全性评价
      魏波,薛洁,张金,王力,王鑫
      目的 对新型药物和基因递送载体SSN-2在海洋药物领域的应用和安全性进行评价。方法 通过细胞转染、荧光拍照、MTT法和溶血实验评估SSN-2的递送效果与安全性。结果 SSN-2可以吸附和递送外源siRNA至哺乳动物细胞、原代细胞和萨氏海鞘受精卵,是一种优秀的药物和基因递送工具。 SSN-2无明显的细胞毒性和生理溶血性。结论 SSN-2是一个安全有效的遗传工具,为海洋生物和海洋药物研究提供了新工具。
      2025  Vol.  44(1):    71-77    [摘要](68)    [PDF](1)
    • 海星类药材的热分析研究
      袁俊鹏,孙昭倩,李高燕,马艳,郭庆梅,王长云
      目的:为药材海星、海燕和海盘车的区分和鉴别提供依据。方法:利用热重分析仪,采用热重法(TG)和差示扫描量热法(DSC)对市售海星类药材进行分析,测定和分析海星类药材TG-DSC特征。结果:TG-DSC图谱中海星、海燕和海盘车失重过程中有明显的四个阶段,在300℃和500℃附近2个明显的放热峰和780℃附近有1个吸热峰。海星药材前三阶段失重变化最平缓,失重最少,最终失重约60%,有2个吸热峰和放热峰,分别出现在55℃、786.5℃和351.5℃、510℃附近,其中光滑花海星放热峰最明显；海燕药材失重过程呈明显阶梯状,第四阶段失重最多,质量损失达24.33%,最终失重56.98%,DSC峰形似“山”形,有2个明显的放热峰和2个吸热峰,分别出现在65 ℃、778 ℃和333 ℃、510 ℃；海盘车药材失重最多,罗氏海盘车最终质量损失72.83%,粗钝海盘车最终质量损失62.06%,同时在600～700℃附近有一个明显的平台期,失重变化不明显,罗氏海盘车有明显的3个放热峰,分别出现在332 ℃、472 ℃和537 ℃,而粗钝海盘车仅有2个放热峰。结论:研究发现海星、海燕和海盘车药材热重和差示扫描量热分析结果差异明显,可以作为1种快速分析与鉴别不同种海星类药材海星、海燕和海盘车的方法。
      2025  Vol.  44(1):    78-82    [摘要](76)    [PDF](1)
      • 综述
    • 海洋中药牡蛎的用药历史、炮制沿革及现代研究进展
      陈榕恩,张岗,王辉,罗联忠
      牡蛎为传统海洋中药，用药历史悠久，临床疗效确切。本文对牡蛎的用药历史、化学成分、质量控制、炮制沿革及现代研究、生物活性和补钙制剂和医用纳米材料开发等内容进行综合性的论述，为牡蛎的开发和应用提供思路。
      2025  Vol.  44(1):    83-94    [摘要](72)    [PDF](1)

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